1998年，毛毅12岁小学毕业就离开家乡青岛，被“北京舞蹈学院”挑选，开始“小龄北漂”的生活，这是**次离开家这么远，而从这以后也就是独立的开始，他没有出生在艺术世家，却浑然不觉的走上了这条路。
2001年，舞蹈这条路没有他想象的这么好玩，学舞蹈就像是扒了一层皮，他小聪明多，有时练功偷懒，几次被老师拿着鞭子追着满练功厅跑...也就是因为这样，毛毅多次代表学校在专业的舞蹈比赛中获得优异的成绩，舞蹈中专还没毕业的时候，“中国歌舞团”招收舞蹈演员，被以“实习”的名义招收入编，他开玩笑说这是在雇佣童工。
2003年至2004年，18岁时毛毅以歌舞团名义参加了全国性的舞蹈大赛，获得金奖，他开心极了，认为自己在团里肯定能当个队长什么的升官发财，可是一句话让毛毅欲哭无泪“你太小了，过个把年的再说吧...”。
他觉得自己努力这么久以来的成果不能白费，可是又得不到认可，于是他买了一辆摩托车，背上自己参赛时定做的服装、音乐，去各个酒吧应聘，很顺利，他得到了三个酒吧老板的认可。像许多歌手一样，在晚上10点
以后，去三个酒吧“炒更”，每个酒吧给200元钱，还要交一部分的“保护费”，回到宿舍已经接近凌晨3点钟了，上午还要参加团里的排练，虽然辛苦，但是毛毅认为在酒吧工作这是自我价值的体现。
2005年，因为脚踝骨折，短时间内无法大量运动，不得已请假，偶然的跟朋友去参加选秀节目，因选秀节目跟表演有关，节目组老师建议让毛毅去报考“**戏剧学院”，出于对一切未知都有好奇心的水瓶座，他就去报考了这所他原以为是“戏曲学院”唱戏的学校...在一万多人的角逐中，他成为了**戏剧学院2006级表演班的一位学生，他说这叫先革命，后改造。
演艺经历2006年至2010年，在常青藤环绕的这所大学，毛毅被戏剧的魅力吸引，着魔一样的潜心学习，在校期间完成了诸多话剧，如“朱莉小姐”“三姐妹”“北京人”“哈姆雷特”“夜店”“灵魂拒葬”“雷雨”等著名作品，且都担任主要角色，其完成的毕业论文“论演员的想象力”也得到的校党委书记“刘立滨”的好评。
2010年，大学四年毕业，也就是失业的开始，他并不知道怎么去参加**剧的拍摄，15岁开始便不问家里开口要生活费的他为了生计，拍过淘宝模特、走过T台，淋浴喷头模特，做过各种模特和工作，没有一样是和戏剧有关系的。他说每次模特面试的时候都是乌压压的一屋子人，面试的地方远了，没地铁就坐公交，北京堵车来回5个小时很正常。
2011年初，他接拍了人生的**个电视剧“谍战深海”，虽然只有9集的戏份，但这也是他正式的进入**圈的开始。2011底年，李小平导演的“野鸽子”开始选角，经过几个月的面试、试戏的角逐中，毛毅的角色从“男三号”变身成为“男一号”，采访中毛毅表示当知道这个消息时非常肯定自己是在做梦，直到拍摄过半时才反应过来。全剧中基本都是毛毅饰演的“周游”一角色，有八百多场戏，“野鸽子”的拍摄，毛毅演技成长飞快，在这部戏热播的同时，毛毅被全国观众熟识，并在圈内得到认可。2012年，在不断的有毛毅作品的**剧进入观众的视野后，更多的**剧开始邀请毛毅合作，先后拍摄了台湾班**作的“大女遭遇怪爸爸”年代家庭伦理戏“风雨情满楼”等等作品。
毛毅出道至今时间不算很长，但在荧屏上的出现却非常活跃，不论是调皮捣蛋幽默风趣，还是成熟内敛大男子主义的角色，毛毅都将人物的个性表演的栩栩如生，与此同时，毛毅的长相被观众喜爱，阳光、帅气、有亲和力、又不失自然的表演，被投资方和各大经纪人统称为“有观众缘”，毛毅也一直告诫自己，演好戏，做好人，这就是演员的本分。
2018年3月，参演电视剧《无主之城》。8月14日，参演的电视剧《天盛长歌》播出。
主要作品 电视剧作品（部分时间为开机时间）
电影作品《大女遭遇怪爸爸》导演：余�`�`饰：黄晓东（男一号）
《风雨情满楼》导演：陈国华饰：曹兆康（男一号）
《野鸽子》导演：李小平饰：周游（男一号）
《谍战深海》导演：王雁饰：夏宁
《生死钟声》导演：李惠民饰：马骥
《铁*壮士》导演：王小明饰：庄峰
《迎着奥运去北京》导演：东华饰：天华（男二号）
《赵氏孤儿》导演：陈凯歌饰：田将军（友情客串）
《等你一万年》导演：陈国栋饰：徐一平（男二号）
《无底洞》导演：江涛饰：阿男（反二号）
《笔墨人生》导演：廉涛饰：左展鹏（男一号）
广告代言《宝洁花洒喷头》
《飘影洗发水》
《金立手机》
《狮王牙膏》
《海信电器》
《万盛地产》
《apple笔记本》
《大连宣传片》
《奔驰》
话剧作品《北京人》作者：曹禺饰：江泰
《朱莉小姐》作者：斯特林堡饰：让
《三姐妹》作者：契科夫饰：索列内依
《安娜克里斯蒂》作者：奥尼尔饰：杰克
《酒干倘卖无》导演：钮心慈饰：时君迈
荣誉记录中国广播电影电视国际新人选拔大赛现代舞“金奖”
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