1989年，参加“韩国小姐”选美比赛，获得亚军，后进入演艺界 。
1991年，参演《黎明的眼睛》 。
1995年，高贤贞与崔民秀、朴相元、李政宰出演了电视剧《沙漏》 。
2004年，高贤贞复出，与池珍熙、赵寅成主演爱情剧《春日》，饰演一位患有失语症的美丽少女，和赵寅成谈起了名副其实的“姐弟恋”。同年，高贤贞成为了通讯公司的品牌代言人，签下了10亿韩元的合同。
2005年，高贤贞与千正明主演了由权锡璋执导的爱情喜剧《狐狸啊，你干啥呢》，在剧中，高贤贞剪短了头发，饰演一个对爱情充满幻想的高龄三流杂志女记者，和千正明饰演的汽车工人相遇产生了色彩斑斓的爱情故事。
2006年，主演了由洪尚秀执导的爱情喜剧《海边的女人》，获得第43届韩国百想艺术大赏和第44届大钟奖最佳新人女演员奖。
2007年，高贤贞与河正宇主演刑事剧《H.I.T》，饰演HOT女刑警队长，剧中中性化的装扮，高大的嗓门，不拘小节又柔中带刚的形象让高贤贞的角色更加立体生动。
2008年，高贤贞转投以主持人为主的Workwonders经纪公司，开始了主持方向的努力 。同年，参加了《黄金渔场》，开辟自己综艺的道路 。
2009年，与严泰雄出演《善德女王》，饰演与女王争夺权力的死对头美室宫主，获得第46届韩国百想艺术大赏电视类奖项最佳女演员奖提名。同年，与崔智友、金玉彬、金敏熙、李美淑出演影片《女演员们》 。
2010年，高贤贞与李秀景、权相宇主演了由朴人权大画家的漫画原作改编的电视剧《大物》，挑战女性总统角色，该剧讲述的是发生在韩国**任女总统身边的阴谋与感情故事，剧中的女主角是一个智慧与美貌并重且有领袖风范的人物 。
2011年，出演了由洪尚秀自编自导的影片《北村方向》，扮演了“成俊”的疯狂影迷，该片讲述的是曾经做过电影导演的“成俊”探访居住在首尔市北村的学长时发生的有趣故事。
2012年，高贤贞变身主持人，于SBS电视台主持*口秀节目《Go Show》 。
2013年，高贤贞与李基英主演水木剧《女王的教室》，在剧中饰演一名严格对待每一位学生，展现出绝对威严的女教师 。
2016年3月，为拍摄全新电视剧《Dear My Friends》前往东欧取景 。
2017年，参演电影《比老虎更可怕的冬日客人》（暂译） 。
2018年，1月，拍摄SBS电视台法庭剧《Return》 。2月8日，因与剧组矛盾，宣布辞演该剧。
主要作品 电视作品1994年：钢琴弹奏朗诵专辑
杂志拍摄《时尚芭莎》
《BAZAAR》
《VOGUE》
《INSTYLE》
《CINE21》
《ELLE》
个人生活1995年结婚隐退。
2003年11月离婚。
2004年11月复出。
1994年《沙漏》的热播，高贤贞的演艺事业也攀至巅峰，然而次年，高贤贞却在事业如日中天之时选择急流勇退――闪电般宣布嫁入豪门，新郎正是三星集团会长李健熙的外甥，时任韩国新世界百货公司副总裁郑永振。所谓“一入豪门深似海”，高贤贞的婚姻在婚后的第八年亮起了红灯，没有逃过七年之痒的劫数，2003年11月，延续了8年零六个月的高郑婚姻走到了终点，离婚后高贤贞分得了15亿韩元（相当于1000万人民币）财产，但却失去了一双儿女抚养权。在接受采访的时候，高贤贞也会巧妙的避开记者关于离婚等问题的提问，看来这确实是一段让她不想再提及的日子。
荣誉记录1989年韩国小姐 亚军
1992年第28届百想艺术大赏 电视剧部门 女子新人演技赏
2000年SBS演技大赏**gstar 赏
2005年 SBS演技大赏10大明星赏《春日》
2009年 第十届 广播印象奖 男女观众票选 女演员**位
2009年MBC演技大赏最高大赏《善德女王》
2010年第46届百想艺术大赏 TV部分 大赏《善德女王》
2010年 SBS演技大赏十大明星奖《大物》
2010年 SBS演技大赏 最高大赏《大物》
人物评价高贤贞拥有着清纯、靓丽玉女的形象（搜狐娱乐评），还有让人一见钟情的清澈气质（韩剧网评），而且性格直率，具有坚毅魅力（腾讯娱乐评）。