1983年，陪着朋友报考TVB的她被选中。1984年，19岁的邵美琪进入香港TVB艺员训练班，和邓萃雯、黎美娴、郭富城、陈庭威成为同期学员。这是TVB艺员训练班制度改革的**年，在由原本一年转为三个月的培训后，邵美琪成为无线电视台的签约演员。她**个角色是在《皇上保重》中饰演刘德华的妃子。
1989年，电视剧《义不容情》播出，邵美琪首次饰演女一号赵加敏。1990年，由陈宝华编剧、邵美琪和温兆伦主演的《我本善良》成为无线电视历史上全球发行季军的影片，邵美琪成为正式走红。1991年至2000年邵美琪先后出演了《燃烧岁月》、《今生无悔》、《蓝色风*》、《第三类法庭》、《龙的天空》等多部作品，并5次获得最受欢迎女主角奖。
2004年，她出演杜琪峰执导的电影《PTU》而获得香港电影金紫荆奖的最佳女配角奖，凭借电影《大**》、《黑社会》和《跟踪》还分别或得香港电影金像奖和台湾电影金马奖的多次最佳女配角提名。
在2008年先后上映的两部都市情感剧《珠光宝气》和《幸福的抉择》，邵美琪塑造出的《创世纪》里的Tina和《妙手仁心2、3》中的Anson等人物。
2010年起，Maggie开始参演中国大陆电视剧。
2011年，出演穿越宫廷剧《宫锁心玉》饰演良妃，在古装喜剧《欢乐元帅》饰演南海赌公主。
2012年，出演古装悬疑电视剧《赏金猎人》，饰演二夫人；12月份邵美琪主演的古装清宫斗争电视剧《大太监》播出，邵美琪饰演慈安太后，并凭借该剧获得华鼎奖全国观众最喜爱的十大**明星。
2014年，出演时装商战剧《名门暗战》。
2016年，出演时装爱情剧《完美叛侣》。
2017年11月，出演由陈维冠监制的时装剧《夸世代》，在剧中饰演电视台高层包美娜。
2018年3月2日，参演的电视剧《人生若如初相见》开播。
主要作品 综艺节目2015原来是你
广播剧作品 时间 名称 合作演员 1995 《原野》 温兆伦,张学友 1997 《,查某人,》 刘德华 舞台剧作品 时间 名称 合作演员 1996 花心大丈夫 周润发,刘青云 参演MV 时间 歌手 歌曲 1985 张学友 《,轻抚你的脸,》,《,情已逝,》 1985 林子祥 《,爱到发烧,》,《十分十二时》 1986 谭咏麟 《,爱念,》 1986 蔡枫华 《,爱不是游戏,》 1992 蔡国权 《闪出每分光》 个人生活1992年邵美琪与郑伊健开始交往，1999年分手。
2008年，邵美琪跟施祖男合作拍摄电影时认识并交往。
2012年，邵美琪跟施祖男穿情侣装出席《闪亮人生》慈善首映礼，首次公布恋情。
社会活动2008年10月，邵美琪北京参加“中国国际**节目展”。
2016年9月16日，舞台剧《我和春天有个约会》在上海举行主创签售会，邵美琪现身签售会现场。
荣誉记录 香港电影金像奖 2008-04 第27届,最佳女配角,《,跟踪,》,（提名） 2006-04 第25届,最佳女配角,《,黑社会,》,（提名） 2005-03 第24届,最佳女配角,《大**》,（提名） 2004-04 第23届,最佳女配角,《,PTU,》,（提名） 台湾电影金马奖 2007-12 第44届,最佳女配角,《跟踪》,（提名） 香港电影金紫荆奖 2004-03 第9届,最佳女配角,《PTU》,（获奖） 《壹周刊》壹电视大奖 1994 第四届,十大电视艺人第六位,（获奖） 1991 **届,十大女电视艺人**位,（获奖） 人物评价邵美琪是同时代的女星中依然活跃于演艺圈的屈指可数的一位。更难得的是，她的作品并不局限于电视剧一隅，在很多优秀的港产电影中，她都有精彩演出。而她的这些角色也一再得到权威电影节的认可。是否是戏份最多的女主角，角色的大小，邵美琪并不看重，作为演员，她要做的，只是把每个角色演好。出道二十几年来，邵美琪鲜有绯闻见诸报端，即便是在身为最红女星的辉煌时期，在小报、八卦杂志都不见她的报道。她一向低调，与工作无关的场合，她都不会出现，记得当年她就曾因为不愿出席经纪人为她安排的诸多应酬而与之一再发生矛盾。邵美琪是个不善言辞的人，出道多年，她很少接受访问，记者提出问题，她的回答也是不加修饰的简单、直率。不了解邵美琪的人，很多都把她看成是很拽的那一类人，跟她熟悉了之后，才发现她是典型的“外冷内热”的人。不懂得阿谀奉承、不善于在场面上圆滑做人，邵美琪的朋友打趣说她能够在演艺圈活跃这么久，是因为她足够幸运，碰到的大多是懂得欣赏她的人，而这种建立在彼此了解上的友谊，却也是能够保持长久的难得情谊。