毛舜筠出身于亚洲电视的前身丽的电视，她做过丽的电视台的综艺节目主持人，继而在佳艺电视之重头 剧《红楼梦》中饰演林黛玉。
1982年正式在无线电视亮相。
1984年的《鹿鼎记》她饰演沐剑屏，和翌年《杨家将》饰演杨三娘。于八十年代末开始崭露头角，很多剧集她都开始担任主角，台庆巨制《他来自江湖》一剧使毛舜筠声名大噪，也就在这个时候，她开始以喜剧作为演出的定位。
80年代中期，毛舜筠和刚出道不久的周星驰共同主演过香港无线的电视剧集《他来自江湖》。周星弛的鼎盛时期，毛舜筠和周星驰又有了合作机会，事情源于周星驰为报李修贤当年的提拔之恩，以当时近千万片酬的身价却甘愿只收十几万港币为李修贤拍了两部电影――《龙的传人》和《情圣》。而这两部电影的女主角都是毛舜筠。虽然《龙的传人》和《情圣》在星爷的影片中算不得一流作品，在当时的票房也属一般，但周星驰和毛舜筠的表演却绝对精彩！尤其在《情圣》中毛舜筠出演的一个**型的女*子，其风头大有盖过星爷之势。
90年代初，她在其时拍摄的喜剧影片多是黄百鸣、高志森的作品，《黄飞鸿笑传》中的十三姨和《水浒笑传》中的饰演潘金莲的角色，而后她接连在又接档了黄百鸣的贺岁系列电影《花田喜事》《家有喜事》和《大富之家》，随后毛舜筠又和吴君如联袂出演了《傻大姐翻转疯人院》等作品。
1990和1991年，她与周星驰合作出演电影《龙的传人》和《情圣》。星爷主演的电影中，往往自己是当仁不让的**主角，而鲜有能和他平分搞笑场面的女星，但毛舜筠的表演却相当到位，一向搞怪的周星驰也未能抢走她半点光彩。也正是从这两部电影开始，毛舜筠的麻辣喜剧形象得到了确立。
1991-1995年，此后毛舜筠出演黄百鸣系列电影《家有喜事》、《花田喜事》和《大富之家》，演艺事业呈现巅峰状态。最为人熟悉且最成功的电影，乃1992年与张国荣合演的电影《家有�质隆罚�票房高达四千九百万港元，破了历来票房纪录，也是毛舜筠从影以来票房成绩最好的一部。
1994年，毛舜筠接连出演了三部影片《大富之家》、《我和春天有个约会》和《山鸡变凤凰后》后息影。
1995年，她嫁给了现任丈夫区丁平，此后长达五年的时间里，她旅居加拿大，将更多的精力投入私人生活。
2000年，复出拍的**部戏是《小亲亲》。同年，她友情客串了张国荣自编自导的《烟飞烟灭》。此后她平均一年只拍一部戏，比较出名的是《早熟》、《大丈夫2》、《老港正传》，其中更是担任《大丈夫2》的监制和编剧。
2005年10月4日，在香港会议展览中心，毛舜筠出任2005年亚姐竞选总决赛大会评判。
2006年4月8日，第25届香港电影金像奖颁奖典礼在香港红�|体育馆举行，毛舜筠不仅拿了这届最佳女配角奖，并且主持整场颁奖典礼。4月27日下午，曾志伟在内地开办的首个明星学校在北京举行新闻发布会，他透露，毛舜筠任该学校的**。
2007年3月3日晚六点半（美国西海岸时间），《同一首歌》于在美国旧金山的“牛宫”体育馆举行了“群星齐辉闹元宵”的大型歌会，晚会由梁永斌、吴大维、曾志伟、毛舜筠和施正曦等联袂主持。
2008年，回巢TVB拍摄全新处境剧《毕打自己人》。
2009年4月19日，曾志伟、毛舜筠、吴君如等担任第28届香港电影金像奖颁奖典礼司仪。
2010年4月18日，第29届香港电影金像奖颁奖典礼，关锦鹏、毛舜筠颁发香港金像奖最佳影片奖。
2010年，无线电视因《毕打自己人》剧很受欢迎而开拍处境剧《天天天晴》，毛舜筠透露《天天天晴》将会成为她在电视圈的告别作。11月，毛舜筠香港亮相电影《酒徒》首映仪式。
2011年，第三十届香港电影金像奖颁奖典礼于香港文化中心大剧院隆重举行，亚洲电视本港台、高清台、NowTV及香港电台第二台将会同步直播整个盛事。本届颁奖典礼由毛舜筠、郑丹瑞及谷德昭主持。
2014年4月13日晚，第三十三届香港电影金像奖在香港文化中心举行。大会司仪由毛舜筠、郑中基、林家栋主持。
2015年，参演电影《神探驾到》。
2018年2月，凭借《黄金花》获第37届香港电影金像奖最佳女主角提名。4月12日，主演的电影《黄金花》在中国香港上映。4月15日，凭借《黄金花》获第37届香港电影金像奖最佳女主角奖。
主要作品 舞台剧作品类型
剧名
扮演角色
时间
舞台剧 《虾仔爹�O》 毛医生 2011年 短剧 《爱情故事之十九岁》 1977年 《屋檐下15,16》 Kent 1978年 配音作品 作品 配音角色 时间 《海底奇兵》 多莉 2003 《哗啦哗啦漂流记》 茱莉 2004 《莎乐的神奇网网》 蜘蛛莎乐 2007 《生日快乐》 小南家姐 《潘金莲之前生今世》 单玉莲 1989 主持节目 栏目 频道 时间 《娱乐热卖十点半》 有线电视 2001 《好女人系列》 有线电视 2002 《爸爸早晨！妈妈早晨！》 香港商业电台 2003 《三个A级女人》 亚洲电视 2005 《夜闯毛陈谷》 有线娱乐台 2005 《学厨出餐》 无线电视 2006 广告代言健康产品广告：维特健灵（电视广告、代言人）
健康广告：香港乳癌基金会乳健中心（电视广告、代言人）
公益广告：2011年香港区议会选举（电视广告、代言人）
个人生活“爱是一种信仰”，这是毛舜筠多年来一直坚持的信念。信仰是件让内心很幸福的事情。与信任相同是的，信仰也是人生价值的所在。“ 成为母亲之后， 看着眼前那个延续自己生命的孩子，曾经我的好与坏，都仿佛原封不动地在她身上得到了印刻，好似生命的轮回一般。”为了成为孩子们最积极向上的榜样，性格倔强的她开始尝试让自己变得更加温存大度，只为了能将自己更好的一面传递给家人。
1977年同在丽的当主持的张国荣对她一见倾心，因此有了短暂交往，但不久即告吹。直到1992年拍摄《家有喜事》时两人才再度重逢。两人虽未成为夫妇，却成为一生的挚友。张国荣的去世，对她是一个很大的打击。毛舜筠在接受采访时说：“我平日都不会去想，阿仔其实已经离开我们了。在心底里，我觉得他永远都是我的老朋友，他并没有走远，好像就生活在我们当中，时常随时都可以想念他。”
三次婚姻，二十一岁时，嫁给法裔华侨商人文舒扬，并为这段婚姻息影三年，但两人终告分手，毛舜筠重回演艺界。
1988年10月，她与编导蒋家骏结为夫妻，但两人性格不合，这段婚姻也宣告破裂。
1995年，毛舜筠嫁给了现任丈夫（出身美术指导，后来成为唯美派导演）区丁平，两人闪电结婚，但感情甚笃。婚后育有两名女儿。幸福的家庭生活，让性格倔强的毛毛渐渐转变为以家庭为重的住家好女人，她将丈夫当成信仰中的“家中之首”。自从当上两个女儿的母亲，毛舜筠渐渐明白了为人父母的艰辛，她常常担心自己是一个失败的母亲，担心与女儿的代沟会伤害到家人的感情，就像她幼时曾经历的那样。她说：“我必须要在她们最希望我在他们身边的时候，陪他们一起走过，不想给孩子留下任何遗憾”。
这些年温馨幸福的家庭生活，让毛舜筠渐渐地成为了一个知足而安定的幸福女人。“我其实很愿意为了爱去迁就身边的人。在我们家里极少出现意见分歧，遇到问题大家都会主动倾听彼此的想法。更让我感到欣慰的是，我的两个女儿都精神富足、善良，她们亦懂得欣赏名品的美，却从不会动私心想要去追求或占有。”或许一个幸福的家就需要如此，有人在歌唱，有人在旁欢笑。如此岁月静好，年华不老。
社会活动2005年10月4日，香港会议展览中心，毛舜筠出任2005年亚姐竞选总决赛大会评判。
2006年4月8日晚，杜汶泽、毛舜筠和曾志伟担任第25届香港电影金像奖颁奖典礼司仪。
2006年4月27日下午，曾志伟在内地开办的首个明星学校在北京举行新闻发布会，他透露，毛舜筠任该学校的**，张达明是主任。
2007年3月3日晚六点半（美国西海岸时间），《同一首歌》于在美国旧金山的“牛宫”体育馆举行了“群星齐辉闹元宵”的大型歌会，晚会由梁永斌、吴大维、曾志伟、毛舜筠和施正曦等联袂主持。
2009年04月19日，曾志伟、毛舜筠、吴君如、谷德昭、谢安琪、何韵诗、林子聪、钱嘉乐、樊少皇、田启文、卢觅雪、王祖蓝等担任第28届香港电影金像奖颁奖典礼司仪。
2010年4月18日，第29届香港电影金像奖颁奖典礼，关锦鹏、毛舜筠颁发香港金像奖最佳影片奖。
2010年11月，毛舜筠香港亮相电影《酒徒》首映仪式。
2011年4月17日，毛舜筠、郑丹瑞、谷德昭担任第30届香港电影金像奖颁奖典礼司仪。
2014年4月13日，毛舜筠、郑中基、林家栋担任第33届香港电影金像奖颁奖典礼司仪。
人物评价她是大家心目中女性自我、独立而坚强的魅力女人。她骄傲，集万千宠爱于一身；她桀骜不逊，走过风雨依然眼神清澈明亮。
毛舜筠后来拍戏之外尚有份作主持，笑称自己的反应敏捷都是因为少时“训练有素”。刚出道时的毛舜筠，长得清纯可人，演戏天分颇高，被当作玉女明星来培养。
毛舜筠绝对堪称演技派女星，诠释过柔弱悲苦的“林黛玉”，亦在银幕上饰演绎过搞笑放荡的“潘金莲”，角色有如此反差，她却能刻画入微，让人印象深刻。如今的她，风格可以麻辣火*，极尽搞笑之能，亦可淡如流水，细腻如风。岁月荏苒，多年演技的淬炼，沉淀出醇厚的香。不知道毛舜筠还能在演绎的道路上走到多远，但她更似一枝名贵的檀香，纵然容貌渐老，年华渐逝，再难觅韶华时的惊艳，但岁月恒久中，总是自有她那种淡淡的香气，萦绕不散。
导演张坚庭是如此形容毛舜筠的：“她的喜怒哀乐就跃然脸上，毫无忌惮。她眯眼、咧嘴、狂笑、嘟唇、揪眉、厉目，真的是万紫千红，环环相扣。”这样的赞美远比美艳动人、性感高贵的苍白词汇，要动人得多。
如此一个刚烈直率、爱恨分明的可爱女子，难怪令张国荣初见钟情，一世倾心。只叹，世事无常，擦肩而过，转眼便是一生。如今的毛舜筠，真的很耐老，岁月似乎不留痕，若然她不笑，眼角边的尾纹也不会皱起，就如老模样。