次年春,太平军攻下南京,周秀英父女与嘉定南翔农民秘密组织罗汉党联合,并得到上海小刀会刘丽川的帮助,举行嘉定起义,于八月初三(9月5日)占领嘉定。农民起义军先后攻下嘉定、上海、南汇、川沙、宝山、青浦6座县城,并改用太平天国年号。清廷调动苏、松两地驻军进行反扑,连攻青浦,农历八月二十日(9月22日)城陷。周立春力竭被俘,英勇就义。
周秀英与罗汉党徐耀率部分义军撤至上海,继续同清军作战,被推为女将军。青浦、宝山等县城失守后,清军围攻上海,周秀英和小刀会将士坚守上海县城18个月,屡立战功。咸丰四年一次战斗中,周秀英率200余义军由上海城内冲出,大败清军。清军**英、法侵略者在上海城四周建筑围墙,围困义军。义军处于断粮困境,于咸丰五年正月初一(2月17日)从上海城西门突围。一说周秀英率部且战且撤,在虹桥附近牺牲。另一说她被清军擒获,凌迟处死。