究竟什么*可以治疗新型冠状病*?
短短半个月时间里这个问题似乎已经有了许多潜在答案:从抗艾滋病*物克力芝,到上海公共卫生临床中心自制的抗病*喷雾,再到引发舆论轩然**的双黄连口服液,与被认为最可能有希望的吉利德新*瑞德西韦。
2月4日,又一团队发布成果,中国工程院院士、国家卫健委高级别专家组成员李兰娟团队,在武汉公布治疗新型冠状病*感染的肺炎的最新研究成果。李兰娟介绍,根据初步测试,在体外细胞实验中显示:
阿比多尔在10~30微摩尔浓度下,与*物未处理的对照组比较,能有效抑制冠状病*达到60倍,并且显著抑制病*对细胞的病变效应。达芦那韦在300微摩尔浓度下,能显著抑制病***,与未用*物处理组比较,抑制效率达280倍。
李兰娟建议将以上两种*物列入国家卫健委《新型冠状病*感染的肺炎诊疗方案(试行第六版)》。而李兰娟院士团队成员、浙江援鄂重症救治组领队、浙大一院副院长陈作兵则介绍,这两种*物已经在浙江省新型冠状病*感染的肺炎患者中使用,下一步计划用这两种*物替代其他效果欠佳的*物。
与此前的几个“发现”相比,李兰娟团队似乎拿出了更多的数据。但如同和过往几个“重大发现”一样,仅凭目前的研究结果,从*物研发的角度来看,公众需要先冷静看待。
实际上先不论具体是何种*物,李兰娟也清晰的表示,“能有效抑制冠状病*”的结论是从这一体外细胞实验中得出的。
而根据正常的*物研发流程来看,一个新*大致需要经过体外实验、动物实验、临床试验(1、2、3期间)多个阶段,而阿比多尔与达芦那韦作为已国内获批上市*物。当前特殊情况下,后续适应症拓展也至少需要开展3期临床试验才能最终得出是否有效的结论。体外实验与最终应用于人体的临床试验往往结果差异很大,一般新*研发中100个早期化合物可以看到体外效果,但最终能够顺利跑完全程的寥寥无几。
而单从目前公布的结果看,阿比多尔+达芦那韦这一组合是否有可能*颖而出呢?一些*物与临床专业人士也对此表示了自己的担忧。
某知名*企临床医学方向人士对界面新闻表示,目前看来,阿比多尔+达芦那韦这一组合的难点在*物机制和**浓度两个方面。
新型冠状病*结构简单,主要由一条单链RNA与蛋白质外壳组成,病*在**时首先通过其蛋白质外壳表面的突出抓住细胞,随后通过细胞膜进入细胞寄宿,随后**出新的RNA与蛋白质,并且进行组装成一个新的病*。
阿比多尔是一种广谱抗病**物,治疗由A、B型流感病*等引起的上呼吸道感染的*物,其*物原理是先抑制流感病*脂膜与宿主细胞的融合,进而阻断病*的**,即令病*无法抓住新的细胞,也就无法实现**过程,进而自行凋亡或被免疫系统*死;达芦那韦则是一种HIV-1蛋白酶抑制剂,由于新的病*在**RNA与**蛋白质外壳时都各自需要聚合酶进行各部分组装,达芦那韦则通过抑制聚合酶的产生来干扰病*蛋白质外壳的组装,使新的病*RNA得不到外壳保护。
知乎认证为约翰霍普金斯大学遗传学博士的“*生丸”此前曾发文表示:新冠病*是通过Spike蛋白识别细胞膜表明的ACE2受体和细胞膜发生融合的,而阿比多尔是通过抑制HA蛋白来抑制流感病*脂膜与宿主细胞的融合,“使用流感病*的HA蛋白(*凝素)抑制剂阿比多尔来阻断新冠病*Spike蛋白和ACE2蛋白的结合就相当于你拿自己家的钥匙去开邻居家的门,能够成功的几率极低。”
以上复杂的专业表述用大白话来说,就是新冠病*并没有HA蛋白,如果单纯从*物作用机制上看,阿比多尔可能会是“英雄无用武之地”。
但也有专家提出了不同观点,一位*学专家表示,阿比多尔作为一个成熟老*,此前对其抗流感病*的机制已有很深入研究,这次显示的针对新冠病*的体外细胞实验数据与针对其他病*的数据接近,如果后续有效,并不奇怪。
一位转化医学专家则对达芦那韦的**浓度问题表示了疑虑。
根据初步测试,在体外细胞实验中显示达芦那韦在300微摩尔浓度下,能显著抑制病***,与未用*物处理组比较,抑制效率达280倍。
他表示,一般*物的起效浓度都在1微摩尔以下。而据其初步计算,达芦那韦在体内的**浓度最高就能到10微摩尔左右。这与300微摩尔的体外细胞实验浓度差距悬殊。
单从这一个层面看,可能意味着即使在一切顺利的情况下,达芦那韦想要起到体外细胞实验中表现出的抑制效果,可能需要相当大剂量,而这有可能会超过人体耐受程度。
一位*学专家也对达芦那韦的浓度问题提出质疑,其提出此前的体外实验中达芦那韦的浓度是非常低的,在纳摩尔级,而这次体外实验居然到了300微摩尔的浓度,两者相差了至少上千倍,这说明*物活性很低了,一般就不会再被考虑作为候选*物。而实际上正常情况**外实验用到的*物浓度最多也就是30、50微摩尔,怀疑这次公布的数据“是不是写错了”。
当然,所有人也抱着美好的希望,希望最终的人体临床试验中,阿比多尔+达芦那韦可以对新冠病*起到有效的抑制。
清华大学*学院院长丁胜则建议,由国家权威机构牵头组建全国性诊断和治疗*物遴选专家组,从病*特性、已有上市*物*理作用、中*症候辩证施治角度对候选*物进行潜力排序,系统组织科研单位集中开展抗病*活性筛选以及*效评价,加快*物研发进程。比如阿比多尔此前就已在治疗新型冠状病*的临床中有使用,可以遴选治疗与临床方面的专家开展队列研究。
同时建立传染病直报数据跨部门协调和共享机制,例如国家*品监督管理局重点关注*品真实世界使用数据和证据转化应用,为后续附条件批准和特别审评程序批准治疗用*械提供基础证据支撑;利用传染病网络直报系统进行患者流行病学调查和用*方案回顾性分析,建立病例队列,对传染性变化趋势、推荐诊疗方案用*与非推荐诊疗方案用*、中西*联合用*与西医单独治疗等进行及时深入的回顾性比较研究,建立患者队列,深入比较分析,发现有效的治疗*物、中*联合治疗方法等。