拉米夫定片这个*,对大多数肝病患者来说并不陌生。它是适用于伴有丙氨酸氦基转移酶ALT升高和病*活动**的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎病人的治疗。主要成分是拉米夫定。
在*理作用方面,拉米夫定为核苷类似物,可在细胞内磷酸化,成为拉米夫定三磷酸盐(L-TP),并以环腺苷磷酸形式通过乙型肝炎病*(HBV)多聚酶嵌入到病*DNA中,导致DNA链合成中止。拉米夫定三磷酸盐是哺乳动物α、β和γ-DNA多聚酶的弱抑制剂。在体外实验中,拉米夫定三磷酸盐在肝细胞中的半衰期为17-19小时。
拉米夫定为一种抗病**,在多种实验细胞系及感染动物模型上均表现出对乙型肝炎病*的抑制作用。但其中有两种动物模型(小鸭和黑猩猩)在停止本品治疗后的4和14天内分别出现乙型肝炎病*的*清DNA水平回升。
长期使用拉米夫定,可导致HBV对其敏感性降低。病*株基因型分析显示,此种变化与HBV聚合酶催化反应区YMDD序列552位点上的蛋氨酸被缬氨酸或异亮氨酸取代以及528位点上的亮氨酸被蛋氨酸取代有关。在体外,含YMDD变异的HBV重组体的**能力低于野生型HBV。目前尚不清楚HBV的其它变异是否与其对拉米夫定的体外敏感性下降有关。
在使用拉米夫定时报告的多种严重不良**(乳酸酸中*和伴有脂肪变性的严重肝脏肿大,乙型肝炎的治疗后加重,胰腺炎,与*物敏感性下降和治疗反应减弱相关的病*变异的出现)。
在慢性乙型肝炎病人中进行的临床研究显示,多数患者对拉米夫定有良好的耐受性。多数不良**的发生率在拉米夫定组和安慰剂组病人中相似。最常见的不良**为不适和乏力,呼吸道感染、头痛、腹部不适和腹痛、恶心、呕吐和腹泻。
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